Il est reconnu que les personnes vivant avec le VIH sont plus à risque de contracter des maladies chroniques en fonction de l’âge, telles que les maladies cardio-vasculaires et le déclin neurocognitif. Mais, souligne la Dre Madeleine Durand, ce n’est pas le cas pour tous. « Tout le monde ne connaît pas le vieillissement précoce ou l’apparition précoce de maladies cardiovasculaires. C’est la même chose pour les personnes qui ne vivent pas avec le VIH; tout le monde vieillit différemment. »

Investigatrice du Réseau et co-directrice de l’équipe, Perfectionnement de la gestion clinique Dre Madeleine Durand

La Dre Durand, qui codirige l’équipe de soins et de gestion cliniques du CTN, y voit un message d’espoir. « C’est une bonne nouvelle pour les personnes vivant avec le VIH. Nous visons non seulement le même nombre d’années de vie que la population générale, mais aussi la même qualité d’années », a-t-elle déclaré. « Nous nous sommes lancés dans une sorte de mise au point, nous essayons d’aider tout le monde à vieillir de manière saine. »

Ce chemin pour améliorer continuellement notre compréhension de la façon dont les personnes séropositives vieillissent est l’objectif principal de l’étude CTN 272 : L’étude canadienne de cohorte sur le VIH et le vieillissement. Cette étude pancanadienne, maintenant dirigée par la Dre Durand, est en cours depuis dix ans. Les chercheurs de la CTN 272 sont particulièrement intéressés par la compréhension de la relation entre le VIH et les maladies cardiovasculaires.

« Indépendamment de l’état sérologique, les maladies cardiovasculaires sont parmi les principales causes de décès dans le monde. Il y a eu tellement de recherches sur le sujet, et une grande partie de ce que nous savons à son sujet s’applique au VIH », a-t-elle déclaré. « Ce que nous essayons de déchiffrer est : Y a-t-il autre chose? Y a-t-il quelque chose de spécifique aux personnes vivant avec le VIH en ce qui concerne les maladies cardiovasculaires? »

Qu’est-ce que la maladie cardiovasculaire?

Obstruction des vaisseaux sanguins pendant une crise cardiaque. Avec la permission de la clinique de Cleveland, disponible sur le site https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/16818-heart-attack-myocardial-infarction

Les maladies cardiovasculaires désignent un groupe de troubles qui sont généralement causés par un mécanisme similaire. « Nos vaisseaux sanguins sont des tuyaux creux. Ces tuyaux peuvent être obstrués par le dépôt et l’accumulation d’éléments comme le cholestérol, les cellules immunitaires et le calcium, formant ce que nous appelons la plaque et provoquant le rétrécissement du vaisseau », explique la Dre Durand, spécialiste en médecine interne générale et professeure adjointe en enseignement clinique à l’Université de Montréal.

L’accumulation de plaques dans les vaisseaux sanguins est appelée athérosclérose. Lorsque l’athérosclérose se produit dans les vaisseaux sanguins qui alimentent le muscle cardiaque, on parle de maladie coronarienne ou de cardiopathie.

Les vaisseaux sanguins autour du cœur peuvent se rétrécir jusqu’à environ 80 % sans provoquer de symptômes physiques, bien que certaines personnes puissent ressentir des douleurs thoraciques (angine de poitrine) lorsque le cœur a besoin d’un débit sanguin accru, comme lors d’un exercice physique. Le vrai problème vient quand ces plaques qui s’accumulent à l’intérieur des vaisseaux sanguins se rompent.

« Lorsqu’une plaque se rompt, elle expose des éléments tels que des lipides et des cellules immunitaires à votre sang, provoquant un caillot sanguin instantané, qui peut bloquer 100 % du flux sanguin dans le vaisseau », explique la Dre Durand. « Cela signifie que le cœur va souffrir parce qu’il ne reçoit pas de sang. Si l’obstruction dure suffisamment longtemps, une partie du muscle cardiaque meurt, ce qui constitue un infarctus du myocarde ou une crise cardiaque. »

Investigateur du Réseau Dr Carl Chartrand-Lefebvre

La plaque se développe progressivement pendant de nombreuses années, ce qui signifie que les gens peuvent avoir des indications qu’ils développent une maladie cardiovasculaire même s’ils ne présentent pas de symptômes. Les radiologues comme le Dr Carl Chartrand-Lefebvre, chercheur du Réseau, sont capables d’utiliser l’imagerie non invasive pour détecter ces signes précliniques de maladie cardiaque.

Dans le cadre d’une sous-étude d’imagerie cardiaque de la CTN 272, le Dr Chartrand-Lefebvre a dirigé la publication de résultats montrant que les personnes vivant avec le VIH sont plus susceptibles d’avoir une plaque vulnérable à la rupture pouvant provoquer un événement cardiaque.

« Nous avons trouvé des niveaux de plaque similaires dans l’ensemble entre les personnes vivant avec et sans le VIH, mais la différence la plus significative est que les personnes vivant avec le VIH ont plus de plaque non calcifiée », a-t-il déclaré. « On sait que ces plaques sont plus susceptibles de se rompre et de créer une obstruction du vaisseau. »

« Une synergie très puissante »

Des recherches antérieures liées à la CTN 272 ont révélé que les personnes vivant avec le VIH au Québec avaient à peu près le double du risque de crise cardiaque par rapport aux personnes ne vivant pas avec le VIH. Bien qu’il existe de nombreux facteurs liés à ce risque, les chercheurs comme la Dre Durand les répartissent généralement en trois grandes catégories : les facteurs de risque traditionnels (tabagisme, obésité, antécédents familiaux, etc.), les thérapies antirétrovirales (TAR) et la stimulation antigénique chronique, notamment par le virus lui-même.

« Les antirétroviraux sont l’une des covariables les plus importantes dans ce type de recherche. Nous devons toujours nous demander si cela peut être dû aux antiviraux? », a déclaré la Dre Durand.

Cependant, les études comme la CTN 272 se concentrent principalement sur la troisième catégorie : Comment la présence du virus dans l’organisme peut-elle affecter le risque?

« Lorsqu’une personne vit avec le VIH, des fragments du virus sont encore présents dans son organisme, même si elle est sous traitement par TAR et que sa charge virale est indétectable. Cela irrite constamment le système immunitaire et provoque une inflammation », a déclaré la Dre Durand. « Dans le cadre de la CTN 272, nous étudions spécifiquement le rôle de cette inflammation chronique dans le développement des maladies cardiaques. »

Ce qui rend la CTN 272 unique, c’est qu’elle ne se contente pas d’identifier les différences entre les personnes vivant avec et sans le VIH en matière de maladies cardiovasculaires. « Nous demandons : quelles sont les voies qui sont brisées ou modifiées par l’inflammation chronique causée par la vie avec le VIH, et que pouvons-nous faire à leur sujet? »

Cette approche implique le partage d’idées et de données entre les laboratoires d’imagerie cardiaque, comme celui dirigé par le Dr Chartrand-Lefebvre, et les laboratoires de sciences fondamentales, comme ceux dirigés par les Drs Cécile Tremblay, Jean-Pierre Routy, Mohammad-Ali Jenabian, Nicole Bernard, Cecilia Costiniuk et bien d’autres, qui peuvent relier les résultats d’imagerie aux voies immunitaires qui peuvent présenter des dysfonctionnements. Cette étroite collaboration implique également des prestataires de soins comme les Drs Durand, Tremblay, Melanie Murray, Brian Conway, Marianne Harris et de nombreux autres membres du Réseau, qui aident ces laboratoires à comprendre ce qui compte pour les soins cliniques et le bien-être des personnes vivant avec le VIH.

Le Dr Carl Chartrand-Lefebvre présente ses travaux sur l’utilisation de la tomodensitométrie pour comprendre l’accumulation de plaques chez les personnes vivant avec le VIH (réunion semestrielle de printemps du Réseau, 2021)

« Il s’agit d’une synergie très puissante qui réunit des experts qui ne collaborent généralement pas de manière aussi étroite », a déclaré la Dre Durand.

Ainsi, lorsque les données du Dr Chartand-Lefebvre ont suggéré que les personnes vivant avec le VIH pouvaient avoir une plaque plus vulnérable, son équipe a travaillé avec un certain nombre de laboratoires de la CTN 272 pour demander pourquoi. Peu de temps après, un document de recherche du laboratoire du Dr Routy a découvert qu’une cytokine (une molécule utilisée pour la signalisation entre les cellules), pourrait contribuer à l’accumulation de plaques chez les personnes vivant avec le VIH. Le laboratoire de la Dre Nicole Bernard a suggéré que les cellules tueuses naturelles, un type de cellule immunitaire, pourraient jouer un rôle protecteur. Et, dans un article publié en novembre de cette année, le Dr Nicholas Chomont de l’Université de Montréal a trouvé une association entre la taille du réservoir viral et la quantité de plaque.

« En tant que radiologue, c’est incroyable de savoir que les gens de ces laboratoires considèrent nos données d’imagerie comme très intéressantes et qu’ils veulent ces données », a déclaré le Dr Chartrand-Lefebvre. « Nous travaillons exclusivement avec nos données d’imagerie, mais ces autres laboratoires peuvent faire tellement de choses avec ce que nous produisons. »

Un scénario similaire s’est produit lorsque le Dr Mohammad Ali Jenabian, chercheur du Réseau, et son équipe ont remarqué qu’une quantité plus élevée de cellules régulatrices T, ou Tregs (un type de cellule immunitaire qui protège habituellement contre les maladies cardiovasculaires) était en fait associée à davantage de maladies cardiovasculaires chez les personnes vivant avec le VIH.

« Le Dr Jenabian a ensuite examiné le fonctionnement de ces cellules et a constaté qu’elles étaient en quelque sorte brisées et qu’elles ne fonctionnaient pas, qu’elles étaient incapables d’effectuer leur travail anti-inflammatoire habituel ce qui explique notre résultat contre-intuitif », a déclaré la Dre Durand. « C’est une voie que nous pourrons peut-être atteindre un jour. »

La Dre Durand estime que la prochaine étape pour la CTN 272 consistera à traduire cette collaboration fructueuse en essais cliniques visant à tester les moyens d’intervenir sur ces voies dysfonctionnelles qui augmentent le risque de maladie cardiovasculaire.

Par exemple, la Dre Léna Royston, boursière postdoctorale du Réseau, dirige un essai pilote visant à déterminer si l’antiviral letermovir peut réduire l’inflammation systémique chez les personnes vivant avec le VIH et le cytomégalovirus (CMV), une co-infection courante qui peut augmenter le risque de maladie cardiovasculaire.

« Des essais comme celui-ci peuvent vraiment faire la différence, non pas pour toutes les personnes vivant avec le VIH, mais pour les personnes vivant avec le VIH qui sont touchées par cette voie spécifique. Nous ne nous attendons pas à ce qu’il s’agisse d’une solution unique pour réduire le risque cardiovasculaire, la seule solution de ce type est d’arrêter de fumer », a-t-elle déclaré en riant.

Au-delà du cœur : Bien vieillir avec le VIH

La Dre Durand souhaite également profiter de la synergie entre les différents laboratoires et prestataires de soins pour étudier d’autres aspects du vieillissement, comme la fragilité.

Investigatrice du Réseau Dre Jacqueline McMillan

La Dre Jacqueline McMillan, gériatre qui s’est jointe au Réseau plus tôt cette année, est l’un des fournisseurs de soins cliniques au centre de la structure de collaboration de la CTN 272. Elle a expliqué comment les complexités du vieillissement peuvent se croiser avec le VIH.

« Les personnes âgées vivant avec le VIH prennent un traitement antirétroviral, mais peuvent également prendre une statine, un antiplaquettaire ou un médicament pour la tension artérielle. « Avant que vous le sachiez, ils prennent dix médicaments par jour », dit-elle. « S’ils ont des problèmes de mémoire et qu’ils oublient de prendre un médicament, je ne voudrais pas que ce soit leurs antiviraux. Ce sont ces complexités que je trouve très gratifiantes à prendre en compte, car il est possible d’intervenir, d’aider et de soutenir les gens. »

Elle note que de nombreux autres aspects du vieillissement peuvent être affectés par le VIH, notamment la dépression, l’anxiété et le sommeil. Un autre phénomène courant associé au vieillissement est le déclin cognitif, qui fait l’objet d’un nouvel essai pilote dirigé par le Dr Chartrand-Lefebvre, qui examine la relation entre le VIH, l’imagerie cardiaque et cérébrale et le fonctionnement neurocognitif.

La Dre Durand souligne que le processus de vieillissement est différent et complexe pour chacun, quel que soit son statut sérologique.

« Certaines personnes vieillissent merveilleusement bien et nous ne voyons pas de vieillissement précoce, et chez certaines personnes, c’est le cas. Il y a toujours une diversité dans les complications du vieillissement », a-t-elle déclaré. « Je vois la CTN 272 comme un investissement dans la santé des gens et un moyen d’aller au-delà de l’infection. »

Écrit par :

Sean Sinden

Sean is the Communications and Knowledge Translation Manager at the CTN and the Centre for Health Evaluation and Outcome Sciences (CHÉOS), in Vancouver, BC. He holds a Master of Public Health degree and a Master of Sciences degree from UBC. Sean works with CTN and CHÉOS scientists and staff to communicate information about research projects and their results and implications to a variety of audiences.